作者 | 狐朦

近日，Alphabet（谷歌母公司）旗下专注衰老与相关疾病研究的生物科技公司Calico Life Sciences宣布，与迈威（上海）生物科技股份有限公司达成合作，签署了一项总金额高达5.96亿美元的独家许可协议[1]。

根据协议，Calico将获得迈威生物研发的IL-11靶向疗法在大中华区以外的独家开发、生产与商业化权利。作为对价，Calico将支付2500万美元的不可退还首付款，并根据项目进展分阶段支付最高可达5.71亿美元的里程碑款项。

双方合作项目是IL-11靶向疗法，目前仅披露了一款候选药物9MW3811，具备抗纤维化与抗肿瘤潜力。该药物已在中国、澳大利亚、美国获得临床批准，且在中国和澳大利亚完成了I期临床。

值得注意的是，合作双方近期均面临一些挑战。

年初，Calico投入数十亿美元研发的肌萎缩侧索硬化（ALS，俗称渐冻症）候选药物fosigotifator，在临床试验中未达到主要终点，宣告失败[2]；迈威生物则是自2022年上市以来累计亏损超过30亿元，今年5月赴港上市关键阶段董事长刘大涛因涉嫌短线交易被立案[3]。

PART 01

谷歌的“抗衰登月计划”

Calico是谷歌于2013年成立的专注衰老及相关疾病的生物科技公司，被视为谷歌的“抗衰登月计划”。

为实现这一目标，Calico招揽了一批世界顶尖的衰老研究先驱，包括美国国家科学院院士Cynthia Kenyon（发现改变daf-2基因可显著延长线虫寿命）与Daniel E. Gottschling（揭示端粒长度调控与染色质沉默在细胞衰老过程中的核心作用），就连巴克衰老研究所首席执行官Eric Verdin也曾担任公司顾问。

自成立以来，Calico始终保持低调，鲜少接受媒体采访，严禁工作人员对外透露研究进展，甚至来访科学家也必须签署保密协议。因此外界对其知之甚少，仅能通过公开的合作项目信息，推测Calico的研究重点。

Calico迄今投入最大的合作，是与生物制药公司艾伯维（AbbVie）达成的战略联盟。2014年，双方宣布共同投入15亿美元，开发针对神经退行性疾病、癌症等与衰老相关的疗法。2018年，双方又各自追加了5亿美元的投资[4,5]。

此次合作中推进最快的是ALS候选药物fosigotifator。

然而，今年1月公布的临床试验结果显示，该药物未能达到试验主要终点（功能和死亡率综合分析），关键次要终点如ALS功能评定量表（ALSFRS-R）、呼吸功能及生活质量等方面实验组与对照组也无显著差异[2]。

巧合的是，竞争对手Denali Therapeutics也在同一天宣布，他们研发的ALS候选药物DNL343在II/III 期临床试验中也没能达到预期疗效，导致股价下跌8.2%[6]。

Calico尚未上市，暂时无需承受股价波动的压力，但作为一家长期高投入、尚未实现盈利的企业，且重点项目又临床失败，其未来发展仍需通过母公司Alphabet的审慎评估。

Calico隶属于Alphabet的 "其他押注（Other Bets）"部门，该部门涵盖多家规模较小的衍生企业，业务范围涉及从自动驾驶到抗衰老研究等前沿领域。

不过，这一板块近年来持续亏损，2024年前三个季度营收仅为12亿美元，但亏损高达33亿美元[7]。

图注：2024年Alphabet的收入构成[8]

尽管Alphabet财力雄厚，尚可承受这些前沿投资的财务压力，但随着公司战略重心向人工智能等核心业务倾斜，许多高风险创新项目正面临被砍掉的风险。

2023年，"其他押注"部门中有两家公司实施了大规模裁员，其中包括健康和生命科学公司Verily，裁员比例高达15%，总计约240人。

虽然Calico从一开始就不是以短期盈利为目标的公司，但在当前项目受挫、长期高投入尚未得到回报的情报下，确实亟需拿出一些实质性的成果或进展，以稳定母公司Alphabet的信心。

PART 02

IL-11，下一个抗衰风口？

Calico此次与迈威生物达成合作，正是瞄准了一个潜力巨大的新靶点——白细胞介素-11（IL-11）。

IL-11是IL-6细胞因子家族的一员[9]，最初因其促进血小板生成而被发现。近年来研究表明，IL-11在多种慢性疾病中发挥关键作用，不仅驱动纤维化和炎症，还可能影响组织修复与免疫反应。

目前，全球多家生物医药企业正在积极布局IL-11靶向药物研发，主要集中在慢性炎症性疾病、肿瘤、纤维化等领域。

如世界上最大的私有制药企业勃林格殷格翰开发的IL-11抑制剂抗体BI 765423，瞄准的是纤维化疾病，2023年开启了I期临床；迈威生物研发的9MW3811，则主要针对治疗晚期恶性肿瘤和特发性肺纤维化。

根据市场预测，IL-11药物市场预计在2025年至2033年期间将以年均复合增长率约12.5%稳步增长[10]。

值得注意的是，去年顶刊Nature上发布了一项动物研究，发现抑制IL-11表达可显著延长中位寿命（约24.9%），并改善代谢和肌肉功能，同时降低癌症等与衰老相关疾病的风险[11]。

这一发现使得IL-11从疾病靶点，摇身一变成为可能的抗衰老靶点，因而进入了谷歌Calico等抗衰巨头的视野。

作为一个“新兴但极具爆发潜力”的靶点，IL-11靶向疗法研发仍处于早期阶段，多数项目处于临床前或临床阶段，尚无产品获批上市，但已有部分领先企业迈入人体试验。

在这一赛道中，迈威生物是全球少数几家已将IL-11抗体推进临床的企业之一，也是中国首个开发IL-11抗体药物的公司。

其候选药物9MW3811，，可高效阻断IL-11其下游信号通路的活化，抑制由其介导的纤维化和炎症病理过程，在临床前的动物模型中展现了良好的安全性和治疗效果。

更为关键的是，9MW3811已在中国、澳大利亚和美国获得临床试验批准，并在中国和澳大利亚完成了I期临床试验，具备较为成熟的临床开发基础。

相较于从头开发，Calico与迈威合作能够绕过早期研发风险，直接掌握一款已显示出潜力的候选药物，加快全球开发和商业化进程。

同时，迈威生物开放大中华区以外的独家授权合作模式，使Calico避开了与欧美同行在IL-11研发领域的激烈竞争，降低了进入壁垒和合作谈判的复杂度。

结语

药物的研发，总是充满挑战与不确定性。

曾被寄予厚望的Senolytics先锋企业Unity，因多次临床试验未达预期，股价一度跳水跌停，成为行业风险的典型案例。

而辉瑞曾成功开发并上市的IL-11类药物Oprelvekin，在完成全部临床流程成功上市后，由于在实际使用中暴露出呼吸困难、心律失常等严重副作用，最终被迫撤市。

但高风险也往往伴随着高收益，如果能取得突破，创新药物研发带来的回报也会异常可观。

正如此次迈威生物，即使因财务亏损和高管风波处于舆论风口浪尖，但因为公司从未停止在药物研发上的投入，依然迎来了翻身的契机。

就在宣布与Calico达成合作的同一天，迈威生物还公布了与齐鲁制药签署了关于其自主研发的注射用阿格司亭α的合作协议，首付款及销售里程碑最高可达5亿元人民币，其中包含3.8亿元的一次性不可退还首付款。

凭借两项创新药的重大商务拓展，迈威生物为投资者注入了一剂强心针，实现了漂亮的反转，消息公布当日股价即封涨停。

虽然公司未来发展仍要看后续的研发和临床验证，但可以肯定的是，尽管药物研发充满挑战与不确定，抗衰老之路漫长且艰辛，只要能够抵达终点，所有付出终将值得。

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